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Biogen多发性硬化症新药Vumerity正式获批,打造升级版Tecfidera…

2020年01月07日 11:33
Biogen多发性硬化症新药Vumerity正式获批,打造升级版Tecfidera


渤健(Biogen)的多发性硬化症(MS)业务一直在水涨船高,旗下销售额达数十亿美元的最畅销药物——Tecfidera(dimethyl fumarate,DMF,富马酸二甲酯),可能不久会遇到仿制药的冲击。但现在,Biogen已经推出了下一代产品,并希望近日FDA新批准的MS新药Vumerity能取代Tecfidera。

Tecfidera的升级版本——Vumerity(diroximel fumarate)于(10月30日)正式获得美国FDA批准,Biogen宣称Vumerity与Tecfidera疗效相同、但耐受性更高,Biogen有望利用这一优势,推动病人过渡到升级版药物。


“Vumerity展现了与Tecfidera一致的疗效,” Biogen的首席医疗官Alfred Sandrock在一份声明中说,“并且还提高了药物的胃肠道耐受性”。

Vumerit的上市正值Biogen顶级畅销药Tecfidera不得不与包括罗氏迅速上市的MS 新星Ocrevus在内的新竞争对手展开较量之际。而Tecfidera还面临着来自仿制药巨头迈兰的知识产权挑战,这可能会缩短Tecfidera的专利排他性。Tecfidera第三季度收入增长3%,达到11.2亿美元。

至于Vumerity,Bernstein的分析师预测,随着Tecfidera销售额的萎缩,到2022年,Vumerity销售额将增长到7.34亿美元。

在获得批准后,Biogen欠其合作伙伴Alkermes一笔1.5亿美元的里程碑付款,而这家生物技术公司将在全球销售中收取十几年的授权费用(Vumerity由Alkermes研制,已授权给Biogen)。

Vumerity将成为Biogen最重要的新药之一,但还是比不上上周Biogen重启阿尔茨海默病(AZ)候选药物aducanumab的轰动性。今年春天的一项无效性分析表明β淀粉样抗体aducanumab对AZ病人没有帮助,但是Biogen现在说,一项对更大数据集的新分析为该药可能获得FDA批准奠定了基础。Biogen目前正在与FDA讨论,并正在进行新药申请工作。

在此前的数据令人失望之后,此次重新启动aducanumab项目结局如何,仍有待观察。一些分析师对此仍表现十分谨慎,但兴奋的投资者在这一消息公布后推动Biogen股价上涨26%。

除了MS和阿尔茨海默病之外,Biogen已上市的脊髓性肌萎缩症(SMA)药物Spinraza的表现已经超出了早期的预期,但它面临着来自诺华已上市的新基因疗法Zolgensma的威胁,以及罗氏和PTC Therapeutics公司risdiplam的潜在威胁。

关于Vumerity

Vumerity属于免疫抑制剂,每日口服2次,属于控释剂型的富马酸单甲酯(MMF)前药,可在体内快速转化为MMF,MMF具有免疫调节和神经保护作用。多发性硬化症(MS)的神经元变性与氧化应激有关,MMF具有抗氧化性能,可能有助于保护髓鞘、绝缘神经纤维。具体而言,MMF激活Nrf2通路,参与细胞对氧化应激的反应,可能保护神经元细胞免受损伤。MMF的免疫调节作用可能与抑制核因子-κB(NF-kB)介导的通路有关,而核因子-κB在免疫系统中起着关键作用。


苯丙酮尿症最具潜力疗法top 5——Rubius旗下红细胞基因工程疗法RTX-134



▲苯丙酮尿症5大最具潜力疗法盘点
PAL: 苯丙氨酸氨裂解酶;PAH: 苯丙氨酸羟化酶.
信息源: EvaluatePharma.


来自RubiusTherapeutics的第一批临床数据将显示其主要项目——红细胞基因工程疗法RTX-134是否有未来。

去年,尽管只有一条临床前管线,但RubiusTherapeutics还是通过IPO成功地融资到2.77亿美元,投资者很快就会发现,这场炒作背后是否有实质内容。到2019年底,该公司将报告来自四名苯丙酮尿症(PKU)患者的第一批临床试验数据,目前Rubius正在对其主要资产RTX-134进行Ib期试验。

Rubius的独特卖点是利用红细胞基因工程来表达治疗蛋白。因此,即将公布的数据将贯穿到该公司的其他管线;除了罕见病外,Rubius还正在开发针对癌症和自身免疫性疾病的项目。

为治疗PKU,RTX-134被设计用来替换缺失的酶。Rubius声称,红细胞递送系统有望保护RTX-134免受免疫系统的影响,以避免常规酶替代疗法(如Biomarin公司的Palynziq)面临的免疫驱动不良反应问题。

PKU患者因苯丙氨酸羟化酶(PAH)缺乏,导致苯丙氨酸的积聚,而苯丙氨酸对大脑有毒。RTX-134旨在通过递送一种不同的酶——苯丙氨酸氨解酶(PAL),将苯丙氨酸分解为反式肉桂酸(TCA)来治疗PKU。

该单臂研究计划招募12名血清苯丙氨酸水平≥600μmol/L的患者。今年的数据将来自第一部分,测试单剂量RTX-134;第二部分将涉及多剂量。RTX-134的目标注射频率为每月一次。

研究结果将主要涉及细胞的安全性和寿命,但RTX-134是否发挥了预期的作用,应该有一些早期迹象,其中包括一种活性生物标志物TCA的数据。更重要的是明年才会公布的苯丙氨酸水平的数据。

今年8月,Rubius承认,由于其合同制造商的问题,该I期试验的招募被推迟;Rubius此前曾希望在年底前获得更多患者的数据。Rubius自己的生产基地预计将于明年年底投入运营。

自从推迟招募被披露以来,Rubius的股价已经下滑,但它已经走上了下降的轨道;自作为2018年第三大IPO上市以来,Rubius的股价已经下跌了66%。

根据知名医药市场调研机构EvaluatePharma的调查,酶替代疗法Palynziq预计将在2024年成为最大的PKU产品,尽管它有全身过敏性不良反应。看好Rubius估价者希望,RTX-134能够正如Rubius所言,成为更安全的选择。

但是,即使是这种情况,RTX-134最终也不得不面对基因疗法的挑战——一种更方便、有望“一劳永逸”的疗法。例如,HomologyMedicine公司针对PKU的基因疗法HMI-102,该公司将在今年年底前公布来自I/II期pheNIX试验的数据;而上个月,Biomarin为旗下针对PKU的基因疗法候选药物BMN307提交了一份在英国的临床试验申请。


勃林格殷格翰首款泛KRAS抑制剂将在上海东方医院启动I期试验

近日,勃林格殷格翰在美国波士顿举行的国际分子靶标与癌症治疗学会议上公布了包括BI 1701963新型口服泛KRAS抑制剂的临床前研究数据。

·  研究结果来自包括BI 1701963的泛KRAS抑制剂开发项目,该化合物正在开展I期临床试验,用于单独和联合MEK抑制剂治疗癌症患者
·  这例化合物靶向所有主要的致癌KRAS突变,可以阻断约15%的癌症
·  合用泛KRAS抑制剂和MEK抑制剂可双重阻断KRAS通路,有望进一步提高疗效
·  中国将参与该化合物的全球早期同步开发

近日,勃林格殷格翰在美国波士顿举行的国际分子靶标与癌症治疗学会议上(EORTC-NCI-AACR)公布了包括BI 1701963新型口服泛KRAS抑制剂的极具前景的临床前研究数据。基于这些研究结果,这款化合物已推向I期临床试验,单独以及与曲美替尼联用治疗存在KRAS突变的不同类型的晚期实体瘤患者。

在人类所有转移性癌症中,有七分之一存在KRAS基因突变,使其成为最常见的致癌突变基因:在胰腺癌中的突变率超过90%,大肠癌的突变率超过40%,肺腺癌的突变率超过30% 。近40年来,始终没有专门针对KRAS基因的抑制剂问世,直到最近才有靶向KRAS-G12C突变的化合物进入临床研究。然而,除了G12C外,还有许多KRAS基因突变会促进肿瘤的生长,此前“无法成药”,其中包括KRAS-G12D和KRAS-G12V,它们占所有KRAS驱动型癌症的一半。

勃林格殷格翰全球癌症研究负责人NorbertKraut博士说:“我们的泛KRAS抑制剂旨在靶向多种致癌性KRAS变体,包括主要的G12和G13癌蛋白。通过有效地靶向那些此前不易针对的常见KRAS突变等位基因,我们能够为胃肠道与肺癌患者开发急需的全新治疗方案。目前,这些患者的治疗选择非常有限。”

勃林格殷格翰高级副总裁,全球发现研究负责人CliveR. Wood博士说:“除了BI 1701963外,我们还有一个全面的KRAS研发计划,旨在为所有KRAS基因突变型癌症患者开发治疗方法。这项计划是我们癌症治疗战略的一部分,我们希望实现癌细胞导向疗法与免疫细胞导向疗法的最佳组合。”

BI 1701963通过与SOS1结合来抑制KRAS。通过将RAS绑定的GDP交换为GTP,SOS1能够帮助激活KRAS。对SOS1的选择性抑制是一种治疗概念,无论KRAS突变类型如何,均可实现KRAS阻断。临床前研究数据表明,泛KRAS抑制剂可以抑制多种G12和G13KRAS基因突变型肿瘤的生长(最常受影响的蛋白质残基)。此外,这款化合物对存在KRAS基因突变的癌细胞系具有选择性。

在非临床研究中,BI 1701963与MEK抑制剂组合疗法显示出对KRAS信号传导的强大影响。基于双重通路阻断作用以及互补的作用机制,该组合增强了抗肿瘤活性,使KRAS基因突变型癌症得以控制。在Lupin的授权许可下,勃林格殷格翰将进一步针对BI 1701963与MEK抑制剂LNP3794组合疗法进行开发。

值得注意的是,中国将参与BI 1701963的全球早期同步开发。勃林格殷格翰已启动China Key项目,将中国全面纳入各治疗领域的全球早期临床开发项目 (I期试验和II期试验)。今年4月勃林格殷格翰中国与上海东方医院签署战略合作框架协议,双方将以“始达-东方抗肿瘤新药I期临床试验中心”为平台,致力于开展国际抗肿瘤新药的早期开发。东方医院即将启动BI 1701963的I期首次中国人体临床试验,这意味着中国将真正意义上参与BI 1701963的全球早期同步开发,探索适合中国癌症患者的剂量和适应症,加速其未来在国内上市的步伐。
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来源:美柏医健 作者:美柏 · 头条
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